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  刺五加

   【刺五加的简介】

  刺五加(拉丁学名:Eleutherococcus senticosus),别名:刺拐棒、坎拐棒子、一百针、老虎潦、五加参、俄国参、西伯利亚人参,落叶灌木,主要分布于亚洲东北部,西伯利亚一带。其根部和根状茎可入药。

  刺五加生于山坡林中及路旁灌丛中;药圃常有栽培。分布于华中、华东、华南和西南。根皮祛风湿、强筋骨,泡酒制五加皮酒(或制成五加皮散)。 根皮含挥发油、鞣质、棕桐酸、亚麻仁油酸、维生素A,B1。

  药材名称 刺五加

  拼音 Cì Wǔ Jiā

  别名 刺拐棒、老虎镣子、刺木棒、坎拐棒子。

  界植物界

  门被子植物门

  纲双子叶植物纲

  亚纲Acanthopanax senticosus

  目伞形目

  科五加科

  族多蕊木族 PLERANDREAE

  属五加属

  种刺五加

  二名法Eleutherococcus senticosus

  出处 古代本草未见刺五加的记载,《本经》只记载五加皮。

  药材基源:为五加科植物刺五加的根、根茎或茎叶。

  拉丁植物动物矿物名:Acanthopanax senticosus (Rupr. Et Maxi-m.) Harms [Eleutherococcus senticosus (Rupr. Et Maxim.) Maxi-m.]

  采收和储藏:人工栽培的分蘖株要生长3-4年后采收,实生苗需要更长的时间才能采收。9月下旬至10月中旬或春季树液流动前采收根、根茎及茎,去掉泥土,切成30-40cm长,晒干后捆成小捆,或切成5cm长小段,晒干后装袋保存。药用叶可在8月采摘,干燥后保存。有的地区夏、秋两季挖取根部,洗净,剥取根皮,晒干后,放干燥处贮存。

  原形态 落叶灌木,高达2m。茎通常密生细长倒刺。掌状复叶,互生;吉柄长3.5-12cm,有细刺或无刺;小叶5,稀4或3,小叶柄长0.5-2cm,被褐色毛;叶片椭圆状倒卵形至长圆形,长7-13cm,宽2-6cm,先端渐尖或突尖,基部楔形,上面暗绿以,下面淡绿以,沿脉上密生淡褐色毛,边缘具重锯齿或锯齿。伞形花序顶生,单个或2-4聚一成稀疏的圆锥花序,总花梗长达8cm;花梗1-2cm;萼筒绿色,与子房合生,萼齿5;花瓣5,卵形,黄色带紫;雄蕊5;子房5室。花柱细柱状。核果浆果状,紫黑色,近球形,花柱宿存。种子4-6,扁平,新月形。花期6-7月,果期7-9月。

  生态环境:生于海拔500-2000m的落叶阔叶林、针阔混交林的林下或林缘。

  资源分布:发布于东北及河北、山西等地。

  生物学特性 喜温暖湿润气候,耐寒、耐微荫蔽。宜选向阳、腐殖质层深厚、土壤微酸性的砂质壤土。种子有胚后熟物性,种胚要经过形态后熟和生理后熟之后才能萌发。

  性状鉴别 根茎呈结节状不规则圆柱形,直径1.4-4.2cm,有分枝;表面灰棕色,有纵皱,弯曲处常有密集的横皱纹,皮孔横长,微突起而色淡。根圆柱形,多扭曲,直径0.3-1.5cm;表面灰褐色或黑褐色,皱纹明显,皮较薄,剥落处呈灰黄色。质硬,断面共同白色,纤维性。有特异香气,味微辛,稍苦、涩。

  显微鉴别 粉末特征;灰白以。①韧皮纤维长条形,平直或稍弯曲,有的一边波状,末端稍尖或钝圆,长180-650μm,直径16-54μm,壁厚4-18μm,孔沟粗而密,表面可见斜向交错纹理,有的胞腔具菲薄横隔。②草酸钙簇晶直径11-64μm,棱角大而较钝;有的含晶细胞数个相接,簇晶排列成行。③射线细胞切向纵断面观呈类圆形或长圆形,切向壁具斜向交错或不规则网状纹理。④导管为网纹和梯纹。此外,有木栓细胞及少数淀粉粒。

  化学成分 根含刺五加甙(eleutheroside)A、B、B1、C、D、E,刺五加甙A即是胡萝卜甙(daucosterol),刺五加甙B即是丁香甙(syringin)[1,2];根还含芥子醛葡萄糖甙(sinapaldehyde glu-coside),松柏醛葡萄糖甙(coniferaldehyde glucoside),松柏甙(coniferin)[3]鹅掌楸甙(liriodemdrin),苦杏仁甙(amygdlin)[4],3β-[O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→3)-O-β-D-吡喃半乳糖基(1→4)[O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基]-16α-羟基-β-D-galactopyranosyl-(1→4)-[O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-[O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-O-β-D-glucoronopyranosyl]-16-hydroxy-13β,28-epoxyoleanane],3β-[O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[O-α-L-吡喃葡萄糖醛酸基]-16-α-羟基-13β,28-环氧齐墩果烷

  毒性

  1.急性毒性: 小鼠用刺五加根醇浸水溶液350g/kg灌胃或刺五加全草注射液腹腔注射,每鼠2g(生药)均未见异常。当刺五加根醇浸水溶液灌胃剂量增加到500g/kg时,小鼠跳跃不安,10分钟后转为安静,1小时恢复正常,表明其毒性很小。刺五加根、茎、叶各部分水提物对小鼠的平均致死量为14.5g。刺五加甙E对小鼠半数致死量为4.75g/kg。小鼠皮下注射刺五加总甙的半数致死量为4.75g/kg。

  2.慢性毒性: 刺五加根醇浸水溶液小鼠每日灌胃18.3g/kg,连续15天,或兔每日肌注6g/kg,连续15天或每日给大鼠灌胃刺五加总甙10mg/kg,共60天,其血、尿器官重量检查结果均未见明显的毒性表现。

  理化鉴别 薄层色谱:取本品2g,加甲醇适量,制成100%(W/V)溶液,作供试品溶液。另取紫丁香甙、异贝壳杉烯酸、β谷甾醇、4-甲醇-水(7:3:1,下层澄清液)展形15cm,喷以10%硫酸深液,105℃恒温箱中烘4min显色。供试品溶液色谱中,仅与对照品紫丁香甙、β谷甾醇色谱的相应位置上,显相同的色斑。

  炮制 取原药材,除去杂质,洗净,润透,切薄片,干燥。 饮片性状:为不规则形的薄片。切面黄白色,显纤维性,周边灰褐色或黑褐色,粗糙,皮较薄,有的剥落,剥落处呈灰黄色。质硬。有特异香气,味微辛,稍苦、涩。 贮干燥容器内,置通风干燥处,防潮。

  性味 味微苦;辛;性温。

  归经 归脾;肾;心经。

  用法用量 内服:煎汤,6-15g;或入丸、散;泡酒。外用:适量,研末调敷;或鲜品捣敷。

  禁忌 阴虚火旺者慎服。

 

  【刺五加的功效与作用】

  功能主治补肾强腰;益气安神;活血通络。主肾虚体弱;腰膝酸软;小儿行迟;脾虚乏力;气虚浮肿;食欲不振;失眠多梦;健忘;胸痹疼痛;风寒湿痹;跌打肿痛。
 

  【刺五加的图片】

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  【刺五加的临床应用】

  1.刺五加浸膏: 刺五加(粗粉)1 000g,75%乙醇适量。刺五加粗粉加7倍量的75%乙醇,加热回流提取12小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩成浸膏50g,即得。本品为黑褐色的稠膏状物;具刺五加特殊香气,味略苦涩。本品用40倍量乙醇溶解,取其滤液加3%碳酸钠溶液1ml与新制的重氮对硝基苯胺试液2滴,即显红色;另取其滤液加5%亚硝酸钠溶液与10%硝酸铝溶液稍放置,加氢氧化钠试液即显红棕色。在105℃干燥至恒重,减失重量不得过20.0%;依《中华人民共和国药典》1990年版规定的铁盐检查法检查,与标准铁溶液1.5ml制成的对照溶液比色,不得更深(0.003%);用20倍量甲醇作溶剂,浸出物不得少于60.0%。功效主治同刺五加。口服,每次0.3-0.459,每日3次。(《中华人民共和国药典》1990年)

  2.五加参精: 刺五加清膏175g,蜂蜜200g,苯甲酸钠3g,乙醇90ml。刺五加酌情予碎断,加水煎2次,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.10的浸膏(80℃测),放冷。加3倍量乙醇,静置,上清液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.26的清膏(80℃测)。情膏用乙醇处理2次,静置。上清液回收乙醇,加炼蜜、乙醇、苯甲酸钠,加水至1 000ml,搅匀,静置,滤过,按每支10ml分装。本品为红褐色澄明液体,味甘苦微辛。本品加入5%亚硝酸钠溶液与10%硝酸铝溶液及1mol/L的氢氧化钠试剂,应显红色,pH应为4.0-5.0,相对密度应为1.05以上。功能健脑益神,增进食欲,聪耳明目,补肾健脾。用于精力不足,神经衰弱及病后、产后失调等。口服,每次10ml,每日2次,早晚空腹温开水送眼。(《黑龙江省药品标准》1986年)

  3.刺五加冲剂:刺五加水浸膏700g,糊精12g,白糖12 000g。刺五加水浸膏加60%乙醇适量,搅匀;加白糖粉和糊精,混匀,制粒,减压干燥,整粒,即得。本品为淡黄色颗粒,本品溶液与碳酸钠及重氮对硝基苯胺试液反应显红棕色,与三氯化铁及铁氰化钾混合显绿色。功能益气健脾,补肾安神。用于脾肾阳虚,腰膝酸软,体虚乏力,失眠多梦,食欲不振。口服,每次4g,每日2次。(《辽宁省药品标准》1987年)

  4.刺五加片: 刺五加浸膏150g辅料适量。取刺五加粗粉3 000g,加7倍量75%乙醇回流12小时,滤过;滤液回收乙醇,浓缩成稠浸膏150g;取刺五加稠浸膏,加辅料适量,混匀,制颗粒,压制成1 000片,包糖衣。本品除去糖衣后呈棕褐色,味微苦、涩。本品除去糖衣,研细,加乙醇提取液滤过,滤液加3%碳酸钠溶液与新制的重氮对硝基苯胺试液即显红色。本品以甲醇作溶剂测定浸出物,每片含浸出物不得少于80mg。功能益气健脾,补肾安神。用于脾肾阳虚,体虚乏力,食欲不振,腰酸腿痛,失眠多梦。口服,每次2-3片,每日2次。(《中华人民共和国药典》1990年)

  5.复方刺五加糖浆: 刺五加浸膏20g,五味子流浸膏10g,乙醇300ml,蔗糖300g,水适量。用乙醇150ml和水适量溶解刺五加浸膏后,再加入五味子流浸膏,搅匀,静置澄清,取上清液,备用。蔗糖加水溶解,煮沸30分钟,滤过;加入上述清液及剩余的乙醇,搅匀,加水至1 000ml,搅匀,滤过,分装,即得。本品为棕色的粘稠液体;味甜、酸。本品甲醇提取液加10%α-萘酚试液,加浓硫酸,呈紫红色环;加3%碳酸钠溶液后加新配制的重氮化试剂应呈红色。功能扶正固本,益智安神。用于神经衰弱,全身乏力,脾肾虚弱。口服,每次20ml,每日2次。(《吉林省药品标准》1986年)

  6.刺五加王浆片: 刺五加浸膏100g,王浆粉56.7g,辅料适量。取刺五加浸膏与辅料混匀,制粒,干燥,加入王浆粉,混匀,压制成1 000片,片心重0.22g,包糖衣。除去糖衣呈棕褐色,味微苦。除去糖衣,加水提取滤过,取滤液加0.2%茚三酮试液,呈紫色;本品除去糖衣,研细,加乙醇提取滤过,滤液加3%碳酸钠溶液与新制的重氮对硝基苯胺试液1-2滴,显红色。功能扶正固本,益气安神,补胃健脾。用于神经衰弱,心悸气短,久病体虚,腰膝酸软,食欲不振;亦可用于心血管机能不全,肝炎,溃疡病的辅助治疗。口服,每次3-4片,每日3次。(《黑龙江省药品标准》1986年)

  7.五加首乌片: 刺五加浸膏75g,制何首乌360g辅料适量,先取制何首乌140g粉碎成细粉,过筛;另取制何首乌220g加水煎煮2次,滤过,合并滤液,浓缩,干燥,粉细粉。将上述2种何首乌细粉与辅料及预热的刺五加浸膏混匀,制粒,干燥,压制成1 000片,包糖衣,即得。每基片重0.26g。除去糖衣后呈黄棕色,味微苦、涩。

  7.1.本品除去糖衣研细,加甲醇振摇,滤过。取滤液加10%α-萘酚的乙醇溶液1-2滴,摇匀,沿管壁加硫酸1ml,显紫红色环;取滤液加3%碳酸钠溶液与新配制的重氮对硝基苯胺试液1-2滴,即显红色。

  7.2.取本品细粉适量,另取制首乌粉0.5g,刺五加浸膏,分别加入甲醇回流,滤过,滤液点于同一层析纸上,用醋酸-盐酸-水(30:3:10)上行展开,取出,晾干后置紫外灯下观察:首乌液与供试品溶液在相应位置的斑点显亮紫色荧光。刺五加浸膏液与供试品溶液在相应位置的斑点显亮蓝色荧光。功能扶正固本,补肝益气,健肾添精,养血安神。用于肝肾阳虚,腰膝酸软,肢体麻木,头发早白,血虚体弱,失眠多梦,食欲不振等。口服,每次4片,每日3次。(《黑龙江省药品标准》1986年)

  8.五加参归芪精: 刺五加200g,黄芪200g,当归100g,蜂蜜500g,山梨酸2g,枸椽酸钠6g。取刺五加加水煎煮4次,滤过,合并滤液,浓缩至糖浆状;加入3倍量95%乙醇,放置,滤过,浓缩,加明胶液至无沉淀产生,再加入5倍量95%乙醇,放置滤过,浓缩至稠膏状备用。取黄芪、当归加水煎煮3次,滤过,合并滤液,浓缩至糖浆状;以3倍量95%乙醇处理3次,浓缩至稠膏状备用;将蜂蜜加热熔化,将刺五加、黄芪、当归浸膏加水溶解滤过,滤液加入蜂蜜中,搅匀,次加入山梨酸醇液及枸橼酸钠液,加蒸馏水至1 000ml,静置2天,滤过分装。本品为橙色粘稠澄明液体,味甜。pH为4.5-5.5,相对密度1.14-1.16。功能扶正固本,补气固表,补血养血。用于久病衰弱,失眠自汗,腰膝酸软,气短心悸。口服,每日1-2次,每次10ml。(《吉林省药品标准》1986年)

  9.刺五加补膏: 刺五加400g,枸杞子80g,五味子125g黄芪80g,蜂蜜200g饴糖700g,香精适量。取上药四味,酌予粉碎。分别用4倍量70%乙醇回流2次,滤过;合并滤液,回收乙醇,浓缩成膏,将各膏与蜂蜜及饴糖、香精混匀,制成1 000g,分装。本品为黄褐色稠厚的半流体;味酸。将各膏与蜂蜜及饴糖、香精混匀,制成100%,分装,本品为黄褐色稠厚的半流体;味酸、甜。含总黄酮量按无水芦丁计算应不低于45%(mg/g),功能益气补肾,安神养心,用于心肾虚弱,气短乏力,不眠多梦,头晕健忘,腰膝酸软,阳萎遗精等。热水冲服,每次1茶匙(约20g),每日3次。(《黑龙江省药品标准》1986年)

  10.复方刺五加片: 刺五加浸膏50g,玉竹200g,黄芪100g,当归100g,维生素B1 5g。以上五味,黄芪、当归及玉竹1/2量粉碎成粗粉,照渗漉法,用60%乙醇作溶媒,依法制成流浸膏;其余玉竹粉碎成细粉,过筛;将刺五加浸膏,上述流浸膏、药粉、维生素1及适量辅料混匀,制粒,干燥,压制成1 000片,片心重0.37g,包糖衣。本品除去糖衣后,呈棕褐色,味微苦。功能补气养血,益智安神,补胃健脾,扶正固本。用于气血两亏所致全身无力,心悸失眠,食欲不振等。口服,每次2-3片,每日2-3次。(《黑龙江省药品标准》1986年)

  11.五加参蛤蚧精: 刺五加130g蛤蚧(去鳞、头足)2.4g,肉苁蓉50g,人参50g,人参露(加工红参或人参的蒸馏液)350ml。以上五味,刺五加制成刺五加浸膏;蛤蚧粉碎成粗粉,加稀乙醇30ml,浸渍7天后,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至60ml,加3倍量乙醇,搅拌,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至6ml;肉苁蓉粉碎成粗粉,加热回流提取2次,每次2小时,合并提取液,滤过,浓缩至5ml,加乙醇,静置24小时,滤过,滤液浓缩至无醇味,加蒸馏水适量溶解,滤过;人参酌予碎断,加3倍量稀乙醇回流提取5次,合并提取液,浓缩,加3倍量乙醇,搅拌,静置24小时,取上清液另置,沉淀用3倍量65%乙醇洗脱,合并上清液与洗脱液,回收乙醇,浓缩至适量,蔗糖制成单糖浆,加入人参浓缩液中,搅拌,混匀,加水制成500ml。将上述刺五加浸膏、蛤蚧、肉苁蓉提取物加蒸馏水稀释后加入人参糖浆、人参露350ml及山梨酸1.14g(醇溶),搅拌混匀,加水至1 000ml,低温静置,滤过,滤液加香精适量,混匀,分装,每支10ml。本品为棕黄色的澄明液体;气香,味甜,微苦。pH应为4.0-5.0。功能补肺气,益精血。用于元气亏损,肺虚咳嗽,病后衰弱。口服,每次10ml,每日2次。(卫生部《药品标准·中药成方制剂》(第2册)1990年)

  12.刺五加注射液: 刺五加(全株)1 000g,注射用水适量。将刺五加全株粉碎,水煎液按石硫醇法处理,滤液加活性碳适量,滤过;加注射用水至1 000ml,灌封,灭菌,即得。每支20ml,每1ml含总黄酮按无水芦丁计算,不得低于5mg,为棕色澄明液体,pH应为6.0-7.0。功能扩张血管,增加冠状动脉血流量,减少心肌耗氧量,改善血液循环,并有镇静作用,能改善睡眠,增加食欲。用于短暂性脑缺血发作,脑动脉硬化,脑血栓形成,脑栓塞等;亦用于冠心病、心绞痛合并神经衰弱和更年期综合征等。静脉滴注,每日1-2次,每次20-40ml,加入5%或10%葡萄糖注射液500ml中。(《黑龙江省药品标准》1986年;《药学通报》1986,21(10):601)

 

  【刺五加的药理作用】

  1.对中枢神经系统的作用 刺五加对家兔脑电图有轻度激活作用,可减弱水合氯醛、巴比妥钠和氯丙嗪的抑制作用。但另有报道,给小鼠1次腹腔注射刺五加水提取物40mg/kg、80mg/kg、160mg/kg、320mg/kg,或每日腹腔注射80mg/kg、160mg/kg、320mg/kg,连续4-5天,均可出现镇静作用,减少环己巴比妥睡眠潜伏期,延长其睡眠时间;连续给药镇静作用更强。刺五加花果挥发油乳剂、醇提取物或水提取物5ml/kg(1g生药/ml)腹腔注射均可明显延长小鼠戊巴比妥钠的睡眠时间。腹腔注射刺五加醇浸膏、水溶液10g/kg能明显抑制苯甲酸钠咖啡因引起的小鼠自发活动增加。腹腔注射50%醇浸膏的水溶多糖0.5ml/只,能显着延长印防己毒素引起的小鼠惊厥的潜伏期。刺五加对中枢神经的作用机理尚不清楚,但其抑制作用是抑制了某些药物代谢酶,其兴奋作用不同于苯丙胺类化合物,不影响正常睡眠过程,但与神经系统功能状态及剂量大小有关。用刺五加喂养老年大鼠2个月后,能使纹状体、中脑和延脑中MAO-B(单胺氧化酶B)活性明显下降,但使下丘脑MAO-A活性上升22%。提示刺五加可能是通过改变某些脑区MAO及其同工酶活性,影响单胺类介质水平而改善神经系统的功能。

  2.对非特异性刺激的作用:

  2.1.抗疲劳作用: 刺五加根的提取物及刺五加总甙对多种疲劳动物模型均有抗疲劳作用,总甙的作用较根的提取物为强,也较人参提取物及人参总甙强。小鼠制动后观察虚脱出现时间结果表明,刺五加粗甙有明显抗疲劳作用,刺五加甙E效果最好。给小鼠灌胃刺五加浸膏20g(生药)/kg,游泳时间比对照组延长1/4,腹腔注射也有抗疲劳作用。给大鼠腹腔注射刺五加总甙15mg/kg,游泳后休息1小时可消除全部氧债,而对照组大鼠氧耗量仍高于正常值62%。给刺五加总甙大鼠游泳2小时后,可部分预防肌肉内ATP、糖原和磷酸盐的减少以及乳酸、丙酮酸的增加。每日服刺五加茎皮水提取物500mg/kg,共21小时,或以其水提取物中得到的丁香树脂酚-二-O-β-D-葡萄糖甙50mg/kg,连服18天,均能显着延长大鼠负荷游泳时间。从小鼠爬绳试验测得刺五加总甙有兴奋作用,抗疲劳作用。强迫小鼠剧烈摆动(振荡)4小时,以产生疲劳状态,于摆动前灌胃刺五加水提取物250mg/kg、500mg/kg、1000mg/kg,均能明显防止因摆动引起小鼠身体和抓握紧张性以及肛温的下降。摆动后给药,加速小鼠上述变化的恢复,但对探查运动、自发运动和运动协调的减少没有作用。水提取物对疲劳的预防作用比促进恢复作用更强。给小鼠灌胃丁香甙100mg/kg可明显防止小鼠因摆动引起的抓握紧张性和探查运动的减少;50mg/kg、100mg/kg能加速上述活动的恢复;100mg/kg能加速自主活动的恢复。丁香甙对疲劳的预防作用和促进恢复作用基本相同。给小鼠灌胃丁香树脂酚-二-O-葡萄糖甙25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg,能防止小鼠摆动后探查活动和自主活动的减少,25mg/kg、100mg/kg剂量能加速上述活动的恢复,其促进恢复作用比预防作用强。将小鼠强迫悬吊30-60分钟,悬吊后立即给小鼠灌胃刺五加提取物500mg/kg、丁香甙100mg/kg、丁香树脂酚-二-O-葡萄糖甙500mg/kg,每日悬吊给药1次,连续9天或10天,造成慢性应激引起小鼠疲劳状态,结果,水提取物和丁香甙对上述应激小鼠性行为减少及肛温降低有保护作用;丁香树脂酚-二-O-β-D-葡萄糖甙对上述小鼠性行为减少,肛温降低及记忆恢复障碍和肾上腺增大均有保护作用,但对肾上腺、下丘脑部位酪氨酸羟化酶活性增加,肾上腺和血清中皮质酮含量无明显改变。

  2.2.耐缺氧作用 给小鼠腹腔注射刺五加叶总黄酮25mg/kg,显着增强常压、低压缺氧耐力,减少小鼠整体耗氧量。金丝桃甙也有显着的耐低压缺氧作用。给小鼠腹腔注射刺五加花果挥发油乳剂、醇提取物、水提取物10g(生药/kg),醇提取物、挥发油显着延长常压缺氧小鼠生存时间,但水提取物作用不明显。给小鼠灌胃刺五加茎水提取物20g/kg、40g/kg有显着的耐低压缺氧作用。

  2.3.抗高低温、抗离心及抗放射作用 给小鼠服用刺五加制剂后,使在16-17℃受冷2分钟小鼠肛温下降减少,并可提高抗高温耐力。给小鼠服用刺五加浸膏每日1次,连续30天,经射线急性照射后,再经离心,其存活数为对照组的5倍;刺五加对急、慢性辐射损伤有保护作用,如长期照射(总剂量1620-7000r),刺五加可延长大白鼠生命2倍,并能改善血象。与抗生素一起使用可延长被照射60天(总剂量3000r)大鼠生命3倍。对放射性损害有预防作用。刺五加注射液可促进经1次总量为4GY的60Co射线照射,而造成造血系统放射损伤的小鼠的细胞结构的恢复,用药组的胸腺细胞超微结构的恢复比同期对照组快,胸腺组织DNA含量比同期对照组高。

  2.4.抗应激作用 刺五加1mg/kg能显着降低抓握颈背部悬吊24小时应激法所致大鼠组织中过氧化脂质的含量,并使几乎耗竭的生育酚含量恢复。腹腔注射刺五加甙5mg/kg,由于其抗氧化及对胆固醇代谢的作用,亦可使此应激效果减弱。刺五加能改变机体应激反应的病理过程,使此过程中产生的肾上腺肥大、肾上腺中胆固醇含量降低、胸腺萎缩及胃出血等情况减少。当大鼠给刺五加提取物后,于水中游泳5小时后,肾上腺未见肥大,肾上腺中胆固醇含量与未游泳的正常对照组鼠无明显差异,而不给药的游泳鼠肾上腺则肥大,胆固醇明显下降,说明有明显的抗应激作用。此作用以刺五加甙E为最强,刺五加甙B较弱,刺五加甙C无作用。刺五加还能延长应激反应的抵抗期,大鼠在此期间除肾上腺肥大外,胆固醇含量,脾脏重量和动物外观等均正常,体重甚至比没有游泳的大鼠增加得高而快。对于应激反应的衰竭期(动物悬挂3天)刺五加则可阻止肾上腺缩小,胆固醇降低,以及胸腺、脾脏、肝脏、肾脏及心脏的重量相对降低。刺五加提取液灌服9天,能够拮抗游泳应激所致的小鼠T、B淋巴细胞协作功能、NK细胞活性和非特异性抑制细胞功能产生的变化。

  2.5.解毒作用: 刺五加可提高机体对磷酸三甲苯酚酯和吉他林的解毒能力。刺五加多糖(PES)对四氯化碳与硫代乙酰胺所致鼠肝中毒有明显改善。

  3.延缓衰老作用: 刺五加喂饲22月龄大鼠2个月后,红细胞脂质过氧化物降低17.75%,Na+ -K+ -ATP酶活性升高17.42%,提示有延缓衰老作用。刺五加中的金丝桃甙和绿原酸对大鼠肝微粒体中的脂质过氧化有抑制作用。

  4.对免疫功能的影响:

  4.1.对单核一巨噬细胞系统吞噬功能的影响: 给小鼠或豚鼠每日灌胃刺五加醇提水溶液50g(生药)/kg,连续14天、15天,明显增加单核一吞噬细胞和腹腔巨噬细胞吞噬能力。给小鼠腹腔注射刺五加花果挥发油乳剂、醇提取物、水提取物10ml/kg(每1ml含相当生药量1g),每日1次,连续5天,醇提取物显着提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬百分率和吞噬指数,水提取物显着提高其吞噬百分率,挥发油则相反,降低其吞噬指数。给小鼠每日腹腔注射刺五加多糖0.67g/kg连续3天,对网状内皮系统吞噬功能无明显影响,但给小鼠每日腹腔注射刺五加多糖(PES-W)及其分离的单体PES-A、PES-B 100mg/kg,连续5天,均能促进巨噬细胞吞噬功能。小鼠感染疟原虫3小时后,先给小鼠灌胃氯喹250mg/kg,再给小鼠灌胃刺五加片剂12g/kg,结果刺五加能阻止由氯喹引起的小鼠腹腔巨噬细胞及单核-巨噬细胞系统吞噬功能的下降。

  4.2.对淋巴细胞功能的影响: 给小鼠每日灌胃刺五加提取物0.02ml/只,连续9天,明显阻止因游泳疲劳所致的T、B淋巴细胞、杀伤细胞、非特异性免疫功能下降。给小鼠每日腹腔注射刺五加多糖(ASPS)12.5mg/kg、25mg/kg、50mg/kg和100mg/kg连续4天或100mg/kg连续给药9天,均明显加强小鼠由牛血清白蛋白(BSA)引起的迟发型超敏反应。在体外,能明显促进脂多糖(LPS)和刀豆球蛋白(Con A)对小鼠脾细胞的增殖反应。但另有报道给豚鼠每日腹腔注射ASPS130mg/kg,连续4天,对二硝基氯苯(DNCB)引起的迟发型皮肤超敏反应无明显影响。刺五加多糖能明显增强细胞毒T淋巴细胞(CTL)杀伤靶细胞的活性,同时对小鼠全脾细胞以及去T细胞后的脾细胞都有强的促有丝分裂作用,并能促进Con A刺激小鼠脾细胞分泌白介素-2。给小鼠腹腔注射刺五加浸膏20g(生药)/kg、刺五加多糖200mg/kg连续5-7天后,脾重量明显增加,脾内巨噬细胞明显增多,提高玫瑰花结合百分率1.2-1.8倍。给小鼠灌胃刺五加叶黄酮99mg/kg、198mg/kg,连续给药7天,明显增加小鼠脾重量。给幼年小鼠每日腹腔注射ASPS 340mg/kg,连续3天,使脾脏增大,胸腺显着减小。给小鼠每日皮下注射环磷酰胺30mg/kg,连续3天,同时每日腹腔注射ASPS 340mg/kg,连续6天,与单用环磷酰胺组比较,ASPS与环磷酰胺并用使脾脏显着增大,胸腺缩小不明显。刺五加乙醇提取物,在体外具有诱导和激活鼻咽癌患者外周血T调节细胞亚群(T4和T8)的作用,能使EB病毒感染B细胞的3H-TdR渗入量、EB病毒核抗原(EBNA)阳性细胞百分率及3种Ig分泌量明显减少,提示自体T淋巴细胞经刺五加诱导后,具有抑制EB病毒感染B细胞的活化、增殖与分化过程。

  4.3.对抗体形成的影响: 给LACA系及C57BL/6纯系小鼠每日腹腔注射刺五加多糖注射剂12.5mg/kg、25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg 1次,给药9天后,25-100mg/kg刺五加多糖明显增加小鼠分泌IgG和IgM的抗体分泌细胞(PFC),提示有增强特异性体液免疫功能。给小鼠每日腹腔注射上述刺五加多糖,连续4天,显着增加小鼠脾PFC,100mg/kg明显增加小鼠脾PFC。给小鼠皮下注射刺五加多糖(ASPS)0.67g/kg,连续3天,使小鼠脾脏抗体形成细胞明显增多。给家兔和豚鼠每日分别静脉注射肺炎链球菌和脑膜炎双球菌1次,共6次,同时均灌胃刺五加浸膏10g(生药)/kg共给药23天或24天,停药后每隔10天测血清抗体浓度共3次,结果证明刺五加促进抗体生成。

  4.4.对干扰素的影响 用含10μg/ml的刺五加多糖的培养基,将诱生细胞预处理24-48小时后,用150u/ml干扰素启动2小时,结果证明刺五加多糖显着提高细胞产生干扰素的能力。用刺五加多糖(PES)及其刺五加甙B、D和E,对S180和S7811白血病细胞系进行干扰素诱生和促诱生试验,其药物促诱生组的干扰素效价比常规诱生组高10-20倍。其促诱生能力以PES(纯品)最佳,PES及其甙B、D、E次之。动力学试验表明药物作用均在4-20小时渐升,20-24小时达高峰,后渐降,各相应时刻的促诱生干扰素效价均明显高于常规诱生组。

  4.5.升白细胞作用 兔和小鼠口服刺五加每日24g/kg、30g/kg,连续7天,对苯引起小鼠及家兔白细胞减少症有显着的预防作用。给小鼠灌胃刺五加浸膏50g(生药)/蛇,对皮下注射环磷酰胺所致白细胞下降有保护作用,与50mg/kg维生素B4相当,而20g/kg小剂量则无作用,但按此剂量提前3天给药则有显着的升白细胞作用。给小鼠腹腔注射刺五加注射液(100%)0.2ml/只,连续7天,能使白细胞明显升高,并可抑制环磷酰胺所致的白细胞减少,还可刺激小鼠骨髓粒系祖细胞集落生成。刺五加多糖可减轻环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少。给小鼠每日皮下注射刺五加茎浸膏9g(生药)/kg连续4天,对环磷酰胺引起骨髓有核细胞减少有明显保护作用。预先给小鼠每日腹腔注射刺五加浸膏9g(生药)/kg连续6天,对60Co射线引起骨髓有核细胞减少有明显升高作用。在皮下注射牛奶前1小时及注射同时,小鼠灌服刺五加50g/kg,对注射牛奶引起的白细胞增多反应有抑制作用。

  5.抗肿瘤作用 刺五加提取物对动物实验性移植瘤、药物诱发瘤、癌的转移和小鼠自发白血病都有一定的抑制作用,还能减轻抗癌药物的毒性。给小鼠每日皮下注射刺五加多糖(ASPS)0.34g/kg,连续10天,明显抑制小鼠S37和S180生长,延长腹水型肝癌(HEPA)小鼠生存时间,对L615白血病无效。体外抗肿瘤实验表明,刺五加多糖对小鼠腹水型肝癌细胞均无直接杀灭作用。预先给小鼠每日腹腔注射刺五加多糖100mg/kg、200mg/kg,连续3天,接种肿瘤后再给药7天、12天、17天,可明显抑制小鼠胸腺瘤(EL-4)生长,延长荷瘤小鼠存活时间。刺五加多糖对小鼠肉瘤S180细胞,人白血病K562细胞体外增殖均有强烈抑制作用,其抗肿瘤机理与细胞膜生化特性改变有关,其中对膜磷脂含量、脂肪酸组成和作为膜磷脂组分之一的肌醇磷脂代谢的影响是重要环节。刺五加提取物对某些化学物质所致的动物肿瘤和自发性肿瘤亦有抑制作用。如小鼠给予刺五加根提取物的同时或1星期、3星期、6星期后再注射乌拉坦,能减少乌拉坦诱发的肺腺瘤数目。它还能抑制6-甲基硫氧嘧啶所致的大鼠甲状腺肿瘤。对抗吲哚诱发的小鼠骨髓白血病和减少小鼠自发性白血病等。刺五加根或根茎的醇提取物加入饮水中还能抑制大鼠的SSK肉瘤及克氏癌瘤的转移性扩散。刺五加根水提取物与阿糖胞苷联用对小鼠L1210白血病有相加作用,对L1210细胞的半数有效量不大于75μg/ml。

  6. 抗炎作用 给大鼠灌胃刺五加醇浸水溶液25g(生药)/kg,对大鼠蛋清性足肿胀有明显抑制作用。给小鼠腹腔注射刺五加茎浸膏9g(生药)/kg或灌胃90g(生药)/kg,可明显抑制二甲苯所致耳部炎症。给大鼠腹腔注射9g(生药)/kg,明显抑制甲醛性及角叉菜胶性足肿胀;连续给药6天,明显抑制棉球肉芽肿。每日给大鼠灌胃刺五加浸膏10g/kg,连续21天,对佐剂所致大鼠足部早期渗出性炎症及后期迟发变态反应性炎症均有显着的抑制作用。大鼠腹腔注射刺五加提取物可抑制蛋清所致毛细血管渗透性增加。对切除肾上腺的大鼠,不论在冬天和春天,刺五加提取物均能阻止甲醛性脚肿的发展。刺五加对切除肾上腺的小鼠,在夏、秋和冬季可减轻烫伤性水肿,在春季稍有消炎作用。

  7.对心血管系统的作用: 大鼠离体心脏结扎冠脉左前降支后再灌期室颤和室速发生率明显下降,使正常窦律时间增加,使异常动作电位显着减少。给豚鼠静脉注射刺五加叶总黄酮6mg/kg,对垂体后叶素引起的心肌缺血有保护作用,颈静脉注入金丝桃甙能降低或恢复垂体后叶素引起的S-T段上移,减少T波增高,加快心率,对抗心律失常。给小鼠腹腔注射35.6mg/kg刺五加黄酮,能非常显着地增加小鼠心肌对86Rb的摄取。刺五加茎叶皂甙25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg腹腔注射,均可明显增加小鼠心脏86Rb摄取率。刺五加叶皂甙静脉注射25mg/kg、50mg/kg,对结扎左冠状动脉前降支(LAD)产生急性心肌梗死6小时大,能显着缩小心肌梗死范围,降低血清磷酸肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,明显降低LAD急性阻断3小时和6小时血清游离脂肪酸(FFA)水平。刺五加茎叶皂甙25mg/kg、50mg/kg静脉注射,对实验性心肌梗死犬均能明显增加心肌血流量,降低冠脉阻力;亦可明显减慢心率,降低血压,左室压(LVP)及左室压上升最大速率(dp/dtmax);并减少左室压下降最大速率(-dp/dtmax)降低及左室舒张期末压(LVEDP)升高幅度;同时减少心肌耗氧量及心肌耗氧指数,降低心肌氧利用率。给麻醉猫皮下注射刺五加提取液1-2ml/kg或静脉注射0.05-0.5ml/kg,能扩张脑血管,改善大脑供血量。给麻醉猫和兔静脉注射刺五加醇浸水溶物2-4g/kg,均可使血压下降1.33-3.99kPa,持续10-20分钟,重复给药无快速耐受现象。离体兔耳灌流30%刺五加根提取物有扩张血管作用。刺五加还可使猫的低血压恢复正常,使肾上腺素引起的高血压降至正常范围。刺五加提取物能缓和结扎颈动脉或脑动脉引起的犬急性脑缺血的病理过程,减轻缺血代偿反应引起的低血压、低血红蛋白、低红细胞数和心电图的变化。给小鼠腹腔注射刺五加茎叶的乙醇提取液,能明显延长小鼠双侧颈总动脉结扎后的存活时间,也能延长亚硝酸钠组织中毒的存活时间,对异丙肾上腺素所致心肌耗氧量增加,其增强耐缺氧作用尤为明显。用含刺五加饲料24g/kg/天喂养老年大鼠2个月,刺五加显着提高钙调素含量和肾上腺素激活的腺苷酸环化酶(AC)活性,提示刺五加通过环核苷酸系统途径改善心脏功能。

  8.对血小板聚集的作用 体外试验,刺五加提取物(0.275-2.2mg/ml)对花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集有明显的抑制作用,并能抑制AA诱发的血小板血栓烷B2(TXB2)的生成;兔静脉注射120mg/kg对AA、ADP诱导的聚集也有抑制作用。刺五加茎叶的乙醇提取液(相当生药量25-70mg/ml),体外实验能明显抑制ADP、胶原诱导的家兔血小板聚集。给家兔静脉注射700mg/kg或大鼠静脉注射1000mg/kg,均能明显抑制ADP诱导的血小板聚集。给小鼠腹腔注射刺五加茎叶的乙醇提取液20g/kg,对胶原、肾上腺素诱导的小鼠血栓形成具有减少动物死亡和麻痹的作用。大鼠静脉注射刺五加叶总黄酮60mg/kg,可非常显着地抑制实验性血栓的形成。从刺五加中分离提取的3,4-二羟基苯甲酸及其合成衍生物3,4-二羟基苯甲酸乙酯抑制花生四烯酸(AA)、ADP和胶原引起的血小板凝聚浓度分别为0.5mg/ml、1mg/ml、0.25mg/ml和0.1g/ml、0.5mg/ml、0.25mg/ml。丁香树脂酚-二-葡萄糖甙60μg/ml抑制ADP引起的血小板聚集24%和胶原引起的血小板聚集75%。

  9.对内分泌系统的作用 刺五加根提取物能降低肾上腺素引起的家兔高血糖及人的营养性高血糖。刺五加能调节内分泌功能紊乱。既能阻止促皮质激素引起的大鼠肾上腺素增生,又可减少由可的松引起的肾上腺皮质的萎缩。既可防止甲状腺浸膏引起的甲状腺萎缩,又可防止甲基硫氧嘧啶引起的甲状腺增重。灌服刺五加提取物能降低由四氧嘧啶引起的大鼠糖尿病的尿糖量及增加肝糖原含量。此作用与细胞膜解除糖尿病性β-脂蛋白(diabetic β-lipoproteins)对葡萄糖摄取的抑制作用有关。刺五加甙类也可激活正常动物细胞对葡萄糖的渗透能力。刺五加叶皂甙100mg/kg、200mg/kg给小鼠或大鼠多次腹腔注射,对葡萄糖、四氧嘧啶及肾上腺素所引起的高血糖均有明显的抑制作用。从刺五加中分离的7个多聚糖也有明显的降血糖作用。给未游泳和游泳15分钟后的大鼠皮下注射刺五加未见明显增加肾上腺及血液中的皮质类固醇的含量,但在游泳5小时后,则可明显地增加肾上腺和血中皮质类固醇的含量。有报道长期给药后可使大鼠肾上腺髓质肥大,对肾上腺内部组织没有明显改变,而对肾上腺的嗜铬组织有直接显着的作用。雄性幼鼠服用根和叶中分离到的总甙或者刺五加甙B、B1和E,均可增加精囊与前列腺重量和RNA含量。甙在去势雄性动物身上有预防精囊和前列腺萎缩的作用。服用含刺五加提取物饲料后母鸡产蛋量可提高20.4%,蛋的重量提高24%,并增加输卵管中总氮量和蛋白质,这种母鸡的蛋孵出率较高,孵出的小鸡提高了其氮和蛋白质的新陈代谢。含有刺五加根的干粉量为0.3%的饲料能明显促进成年尤其是老龄鼠的生殖能力。刺五加叶的制剂能防止家兔进食氧化的向日葵籽油所造成的性机能降低,精子的浓度和活动能力降低以及减少雌兔的自然流产和死胎。防止由于氧化脂肪引起的毛发脱落和口周坏死以及肝、心肌的病理变化,而维生素E效果很差。

  10.对代谢及组织再生的影响:

  10.1.对能量代谢和糖代谢的影响 大鼠皮下注射刺五加提取物,静息状态大鼠的乳酸和丙酮酸在肌肉中含量提高而肝中糖原含量减少。肌肉负载15分钟后,肌肉中乳酸生成较慢而高能化合物的利用变为更有效。在刺五加作用下,继续工作时,乳酸、丙酮酸、磷酸、肌酸和ATP浓度回到正常。同时无氧糖酵解和氧化磷酸化被加强,接近最初水平。因此刺五加在肌肉负载时能更有效的利用能量储备。它的兴奋作用可能与加强骨骼肌无氧氧化,增加氧化底物有关。兔口服刺五加30天,提高血糖、肌糖原和肝糖原以及血清中无机磷,降低肝中和血清中的乳酸盐和提高肌肉中的乳酸盐。小公牛肌内注射刺五加提取物后能稍微提高肝的糖原异生作用和K、Ca的新陈代谢。大鼠游泳2小时能导致对糖原和高能磷酸化合物更经济的利用,增强乳酸、丙酮酸的代谢,通过有氧氧化为肌肉活动及时提供能量。给予刺五加甙的大鼠游泳2小时后,可以部分地预防肌肉内ATP和糖原或肌肉内磷酸盐的减少以及乳酸、丙酮酸增加,看来刺五加在新陈代谢方面是提高了核酸和蛋白的合成。刺五加煎剂给小鼠9星期后,腓肠肌中的琥珀酸脱氢酶(SDH)和苹果酸脱氢酶(MDH)活性均显着提高,短期给药后,胖肠肌和前胫骨肌中的SDH活性有明显提高,而MDH活性仅有提高的趋势。中止给药后,SDH和MDH的活性有下降趋势,但刺五加的作用仍可维持5星期,刺五加还能提高小鼠骨骼肌的氧化酶活性,并增加其有氧途径的代谢率,在小鼠的耐久性训练实验中,亦可看到刺五加的类似作用。

  10.2.对蛋白质和核酸的影响 大鼠短时肌肉运动(游泳15分钟),肌内总N量减少,残余N和氨基N(amino N)增加,谷氨酰胺含量降低,组织蛋白水解活性提高;长时肌肉运动(游泳2小时),肌内总N、NH3以及血内尿素含量均增加。应用刺五加提取物则可使肌内NH3、残余N和氨基N减少,组织蛋白水解活性也减少,肌内谷氨酰胺含量增加,刺五加对N代谢的这种有益作用是由于更加有效地利用了能量储备。大鼠游泳15分钟后,32P掺入肝细胞核mRNA减少,如预先应用刺五加总甙则可使其恢复加快。刺五加总甙加强人和动物运动的抵抗力,这是由于刺五加能预防蛋白质和核酸合成的减少。给小鼠腹腔注射刺五加醇提物1-3g(生药)/kg,连续3天,能促进脑内DNA、RNA和蛋白质的生物合成。刺五加多糖和总甙可促进核酸与蛋白质合成,提高有丝分裂的细胞数,强化DNA合成。小鼠肝脏部分切除后,腹腔注射刺五加总甙40mg/kg,能刺激组织再生,减少肝脏双倍体细胞数目。另有报告刺五加能够促进mRNA修复与葡萄糖-6-磷酸的合成。

  10.3.对脂质代谢的影响 刺五加能提高机体的无氧氧化反应,使骨骼肌中的可氧化底物增多,使机体较早地利用脂类氧化作为能源。给大鼠皮下注射提取物后,大鼠游泳120分钟后血中酯化的脂肪酸和磷脂的含量及肝中总脂肪含量均提高,肌肉脂类碘值也增加。给雌性豚鼠每日灌胃刺五加浸膏15mg/0.4ml,连续3星期,可使豚鼠肝细胞微粒体及小肠粘膜匀浆羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGR)活力明显受到抑制。刺五加对肝细胞微粒体胆固醇7α-羟化酶活力有明显的激活作用。但对豚鼠血清总胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇的浓度无明显的影响。用刺五加根提取物与同位素标记的胆甾醇同时给雄兔腹腔注射,刺五加能降低胆甾醇引起的肝脏胆甾醇生物合成的抑制作用。刺五加叶总黄酮33mg/kg腹腔注射,连续5天,对蛋黄乳剂快速形成的小鼠高胆固醇血症有明显的改善作用。

  10.4.对无机盐代谢的影响: 给实验性的前胃张力障碍的牛皮下注射阿托品,使血清中钙、钾、磷、胡萝卜素含量低于正常,而刺五加提取物肌注可使之趋向正常。小公牛肌内注射刺五加后能稍微提高钙、钾的新陈代谢。

  11.抗菌抗病毒作用: 体外杯碟法实验表明,刺五加醇浸液(1:1)或水煎剂(1:1)对白色葡萄球菌均有抑制作用。前者对奈瑟氏菌、大肠杆菌也有一定抗菌效果。给李司忒菌感染的小鼠和兔皮下注射刺五加提取物后,第1小时是降低了动物对感染的抵抗力,减少家兔血清补体含量。随后明显地提高了对感染的抵抗力。用人型结核杆菌H37RV感染豚鼠可观察到脾、肺重量增大,淋巴结出现肿胀,引起肝、脾、肺不同程度的病变。对感染后的动物腹腔注射刺五加多糖,发现脾、肺重量较对照组有降低趋势,脾、肝病变亦有所减轻;腰丛淋巴结肿胀率减小,OT反应强度显着减轻,说明刺五加多糖对结核菌感染有一定的抵御作用。对豚鼠或小鼠的螨媒脑炎,皮下注射或口服刺五加提取物可兴奋其特异性抗病毒免疫力。

  12.对呼吸系统的作用 小鼠气雾引咳法测走半数动物咳嗽时间(EDT50)表明,口服刺五加根醇浸水溶液10g/kg、20g/kg及40g/kg与对照组比较有显着的止咳作用。小鼠酚红法表明10g/kg、15g/kg及20g/kg剂量与对照组比较均呈明显祛痰作用。L:40水溶液对离体豚鼠气管平滑肌无松弛作用。

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